Targeted gene therapy for rare genetic kidney diseases
En esta oportunidad y en sintonía con el día de las enfermedades raras, huérfanas y poco frecuentes, compartimos este artículo en relación a terapia génica dirigida para enfermedades renales genéticas .
La enfermedad renal crónica es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial debido a la insuficiencia renal y las limitaciones en su tratamiento, como la diálisis y el trasplante de riñón. Se estima que alrededor de un tercio de los casos tienen un origen genético monogénico, lo que los hace potencialmente tratables mediante terapia génica. Sin embargo, la anatomía compleja del riñón dificulta la entrega precisa de genes a sus células, representando un desafío importante para la aplicación de estas estrategias terapéuticas.
En esta revisión, se analizan los avances recientes en el desarrollo de enfoques de terapia génica dirigidos al riñón, con énfasis en su aplicación para enfermedades renales genéticas raras. La terapia génica in vivo es la estrategia más comúnmente utilizada, basada en la administración de vectores virales y no virales a través de diferentes rutas, como inyecciones sistémicas, en la vena renal o en la arteria renal. Además, en estudios preclínicos y clínicos, se han utilizado ácidos nucleicos pequeños para modular la expresión de genes en el riñón.
Un hallazgo inesperado es el uso de células madre hematopoyéticas y progenitoras como vehículo de terapia génica ex vivo. Estas células pueden diferenciarse en macrófagos dentro del riñón y formar nanotubos de túnel, facilitando la transferencia de material genético y orgánulos a células renales, incluso atravesando la membrana basal para alcanzar las células tubulares proximales.
A medida que las tecnologías de terapia génica avanzan y se profundiza el conocimiento sobre la biología renal, se abre la posibilidad de que en el futuro los pacientes con enfermedades renales genéticas puedan evitar el trasplante de riñón, ofreciendo nuevas alternativas terapéuticas más eficaces y menos invasivas.
Referencia: Khare V, Cherqui S. Targeted gene therapy for rare genetic kidney diseases. Kidney Int. 2024 Dec;106(6):1051-1061
